O início da puberdade se deve em grande parte às características individuais do corpo da menina. Em média, todas as mudanças ocorrem na idade de 10 a 12 anos, mas podem variar. Os limites da norma são de 8-9 anos a 16-18 anos. Se o desenvolvimento sexual por algum motivo começar mais cedo ou mais tarde, isso é considerado um desvio.
- A primeira começa dos 6 aos 7 anos e dura até os 8 aos 9 anos, nessa época nas meninas a secreção de hormônios gonadotrópicos ocorre em nível basal, muito baixo. A formação de estrogênio aumenta um pouco, o que provoca um surto de crescimento.
- O segundo - de 8-9 a 12-13 anos. Nesse momento, começa a secreção cíclica de hormônios, o que impulsiona o aparecimento de características sexuais secundárias.
- O terceiro - de 12 a 13 a 16 a 17 anos. A essa altura, a secreção "adulta" de hormônios está se estabelecendo, o que leva ao aparecimento da primeira menstruação e ovulação.
As duas primeiras fases podem ser combinadas na fase pré-sexual, a terceira corresponde à puberdade. A fronteira entre eles é o início da mancha mensal. Este é o primeiro sinal de que o corpo da menina amadureceu funcional e anatomicamente para a concepção e o nascimento de uma criança.
- Uma forte aceleração nas taxas de crescimento é observada na véspera da primeira menstruação. Isso leva a algum constrangimento e violação das proporções do corpo, que então passa.
- O início do desenvolvimento das glândulas mamárias - em primeiro lugar, o tamanho dos mamilos e da aréola aumenta, após o que a própria mama cresce. O processo termina apenas aos 14-16 anos, mas as dimensões finais são formadas após a gravidez e o término da lactação.
- O cabelo começa a crescer na região pubiana, axilas, extremidades inferiores. Tudo isso acontece em paralelo com o crescimento das glândulas mamárias. Em algumas meninas, o crescimento do cabelo está à frente de outros sinais. Primeiro de tudo, pêlos únicos aparecem nos lábios, depois no púbis, um “triângulo” aparece nessa área.
- A figura muda - os quadris são arredondados, a cintura fica mais fina. Isso ocorre sob a influência de um aumento nos níveis de estrogênio e no crescimento dos ossos pélvicos em largura. Adicionalmente, nesta zona, bem como nas ancas, na zona das glândulas mamárias, púbis e cintura escapular, começa a depositar-se tecido adiposo.
- A menstruação está chegando. Os primeiros folículos começam a amadurecer nos ovários. O endométrio sofre alterações cíclicas. O canal cervical começa a secretar uma certa quantidade de substância semelhante ao muco, o que leva ao aparecimento de brancos. Durante os primeiros dois anos, presume-se que a menstruação seja irregular. Depois disso, eles devem ser estabelecidos, caso contrário, você precisa consultar um médico. Com o início da menstruação, uma menina pode engravidar e ter um filho.
- Alterações no funcionamento das glândulas da pele, o que leva ao aparecimento de acne. A cobertura do corpo com crescimento intensivo se estende rapidamente. Para evitar o aparecimento de rachaduras, as glândulas sebáceas passam a trabalhar com mais intensidade no corpo, o que leva a um maior acúmulo de secreções oleosas na pele. Essas mudanças são especialmente perceptíveis no rosto, pescoço e costas da menina.
O que influencia o início do desenvolvimento:
- Crescimento geral da população. A aceleração se deve a muitos fatores.
- As características genéticas de cada menina. Na maioria dos casos, a puberdade começa aproximadamente na mesma idade das mães e avós.
- Hábitat poluído. Por exemplo, a puberdade precoce pode ser provocada por produtos cosméticos contendo estrogênios, ftalatos (estes últimos são utilizados na fabricação de brinquedos, recipientes de plástico). Além disso, resíduos com substâncias ativas de hormônios podem ficar no meio ambiente - próximo a fazendas.
Debates controversos são realizados sobre mamadeiras, artigos esportivos - eles contêm bisfenol A, que pode aumentar o nível de estrogênio no corpo.
- Características da nutrição. O tecido adiposo é uma espécie de depósito de estrogênio, aqui eles são parcialmente sintetizados. As meninas que estão um pouco acima do peso relatam um início mais precoce da menstruação e outros sinais de puberdade.
- Afiliações raciais. O papel do comportamento e das condições de vida das meninas é importante. Assim, a puberdade mais precoce é observada na raça negróide, mais tarde nas mulheres asiáticas e nas que vivem nas terras altas.
Se uma menina apresenta sinais de puberdade antes dos 8-9 anos ou, inversamente, não existem depois dos 18, essas situações são consideradas desvios e requerem tratamento após o estabelecimento da causa.
- predisposição hereditária para tal;
- alterações no funcionamento da hipófise e do hipotálamo - a secreção excessiva de hormônios pode levar ao aparecimento de características sexuais em meninas de qualquer idade;
- como complicação após infecções cerebrais anteriores, lesões, tumores, após radioterapia nesta área;
- cistos e tumores dos ovários que secretam hormônios sexuais;
- várias doenças endócrinas;
- ao usar substâncias psicoativas.
Consequências do tratamento - puberdade precoce, excesso de peso O tratamento depende da causa original. Pode ser hormonal, visando diminuir os níveis de estrogênio, bem como sintomático (por exemplo, remoção de um tumor, etc.).
A puberdade tardia é estabelecida se, aos 15-16 anos, a menina não começar sua primeira menstruação e outras características sexuais também não corresponderem à idade do calendário. Normalmente, essas meninas ficam em observação por algum tempo após um exame minucioso e a exclusão de doenças graves. Se necessário, a terapia de reposição hormonal é prescrita.
- hereditariedade;
- desequilíbrio hormonal - na patologia das glândulas supra-renais, ovários, glândula tireóide, hipófise, hipotálamo;
- violação da estrutura e função do útero (por exemplo, subdesenvolvimento), vagina (por exemplo, atresia) ou hímen;
- atividade física forte;
- estresse constante;
- adesão a uma dieta rigorosa e falta de peso corporal;
- doenças crônicas graves - reumatismo, defeitos cardíacos, diabetes mellitus;
- doenças genéticas associadas a alterações no conjunto de cromossomos ou genes individuais;
- envenenamento, por exemplo, metais pesados, etc.
Procurar ajuda médica tarde demais pode levar a consequências irreversíveis e infertilidade.
Se a causa dos distúrbios for outra doença, por exemplo, tumores, eles devem ser removidos primeiro, se possível.
Leia mais em nosso artigo sobre puberdade em meninas.
O início da puberdade se deve em grande parte às características individuais do corpo da menina. As primeiras alterações são fixadas assim que começa a produção impulsiva do hormônio liberador de gonadotrofinas no hipotálamo. Afeta a glândula pituitária e estimula a liberação de FSH e LH, que por sua vez atuam nos ovários e estimulam a liberação de estrogênios.
Opinião de um 'expert
Daria Shirochina (obstetra-ginecologista)
O início da puberdade é considerado o momento do aparecimento de seus primeiros sinais e até a formação final do desenvolvimento físico e espiritual da menina. Em média, todas essas mudanças ocorrem na idade de cerca de 10 a 12 anos, mas podem variar. Os limites da norma são de 8-9 anos a 16-18 anos. Se o desenvolvimento sexual por algum motivo começar mais cedo ou mais tarde, isso é considerado um desvio.
Estágios (fases) do desenvolvimento das meninas
Existem três estágios na puberdade em meninas:
- A primeira começa dos 6 aos 7 anos e dura até os 8 aos 9 anos, nessa época nas meninas a secreção de hormônios gonadotrópicos ocorre em nível basal, muito baixo. A formação de estrogênio aumenta um pouco, o que provoca um surto de crescimento.
- O segundo - de 8-9 a 12-13 anos. Nesse momento, começa a secreção cíclica de hormônios, o que impulsiona o aparecimento de características sexuais secundárias.
- O terceiro - de 12 a 13 a 16 a 17 anos. A essa altura, a secreção "adulta" de hormônios está se estabelecendo, o que leva ao aparecimento da primeira menstruação e ovulação.
As duas primeiras fases podem ser combinadas na fase pré-sexual, a terceira corresponde à puberdade. A fronteira entre eles é o início da mancha mensal. Este é o primeiro sinal de que o corpo da menina amadureceu funcional e anatomicamente para a concepção e posterior nascimento da criança.
Características e sinais de puberdade em meninas
Os principais sinais do início do desenvolvimento sexual são os seguintes:
- Uma forte aceleração nas taxas de crescimento é observada na véspera da primeira menstruação. Isso leva a uma certa estranheza da menina e a uma violação das proporções de seu corpo, que então passa.
- O início do desenvolvimento das glândulas mamárias - em primeiro lugar, o tamanho dos mamilos e da aréola aumenta. Depois disso, a própria mama cresce. O processo é concluído apenas aos 14-16 anos, mas o tamanho final das glândulas mamárias é formado após a gravidez e o término da lactação.
- O cabelo começa a crescer na região pubiana, axilas, extremidades inferiores. Tudo isso acontece em paralelo com o crescimento das glândulas mamárias. Em algumas meninas, o crescimento do cabelo está à frente de outros sinais. Primeiro de tudo, pêlos únicos aparecem nos lábios, depois o processo se espalha para o púbis, então um “triângulo” aparece nessa área.
- A menstruação está chegando. Os primeiros folículos começam a amadurecer no tecido ovariano. O endométrio sofre alterações cíclicas. O canal cervical começa a secretar uma certa quantidade de substância semelhante ao muco, o que leva ao aparecimento de brancos. Durante os primeiros dois anos, presume-se que a menstruação não seja bastante regular, podendo ser mais longa ou, pelo contrário, escassa.
Após esse período, eles devem ser estabelecidos - caso isso não aconteça, você deve consultar um médico para determinar a causa. Com o início da menstruação, uma menina pode engravidar e ter um filho.
- Alterações no funcionamento das glândulas da pele, o que leva ao aparecimento de acne. Isso se deve ao fato de que a cobertura do corpo com crescimento intensivo se estende rapidamente. Para evitar o aparecimento de rachaduras, as glândulas sebáceas passam a trabalhar com mais intensidade no corpo, o que leva ao aumento do acúmulo de secreção oleosa na pele. Essas mudanças são especialmente perceptíveis no rosto, pescoço e costas da menina.
- A figura muda - os quadris são arredondados, a cintura fica mais fina. Isso ocorre sob a influência de um aumento nos níveis de estrogênio e no crescimento dos ossos pélvicos em largura. Adicionalmente, nesta zona, bem como nas ancas, na zona das glândulas mamárias, púbis e cintura escapular, começa a depositar-se tecido adiposo.
- Há mudanças repentinas de humor. A menina pode se sentir mais enérgica, feliz e depois de um tempo fica triste ou quer ficar sozinha. Além disso, podem aparecer problemas de autoestima, muitas vezes há insatisfação com a própria aparência.
- Mudanças no odor corporal. Sob a influência dos andrógenos, as meninas desenvolvem um aroma específico, principalmente após o esforço físico. Isso se deve à intensa liberação de suor.
Assista a este vídeo sobre os sinais da puberdade em meninas:
O que influencia o desenvolvimento
As características da puberdade em meninas são devidas a muitos fatores. Os principais incluem o seguinte:
- As características genéticas de cada menina. Na maioria dos casos, a puberdade começa aproximadamente na mesma idade das mães e avós. Genes individuais responsáveis por tais mudanças no corpo ainda não foram isolados. Todos os dados são baseados apenas em observações de longo prazo.
- Maturação geral da população. A atual geração de meninas é caracterizada pela puberdade precoce. A aceleração se deve a muitos fatores.
- habitat poluído. No mundo moderno, as meninas precisam se desenvolver em condições de poluição industrial. Por exemplo, a puberdade precoce pode ser provocada por produtos cosméticos contendo estrogênios, ftalatos (estes últimos são utilizados na fabricação de brinquedos, recipientes de plástico).
Além disso, resíduos com substâncias ativas de hormônios podem ficar no meio ambiente - próximo a fazendas. Debates controversos são realizados sobre mamadeiras, artigos esportivos - eles contêm bisfenol A, que pode aumentar o nível de estrogênio no corpo.
- Características da nutrição. O tecido adiposo é uma espécie de depósito de estrogênio - aqui eles são parcialmente sintetizados. As meninas que estão um pouco acima do peso relatam um início mais precoce da menstruação e outros sinais de puberdade, ao contrário das meninas magras.
- Afiliações raciais. O papel do comportamento e das condições de vida das meninas é importante. Assim, a puberdade mais precoce é observada na raça negróide, mais tarde nas mulheres asiáticas e nas que vivem nas terras altas.
Distúrbios da puberdade em meninas
Se uma menina apresenta sinais de puberdade antes dos 8-9 anos ou, inversamente, não existem depois dos 18, essas situações são consideradas desvios e requerem tratamento após o estabelecimento da causa.
Prematuro (anteriormente)
As primeiras características sexuais podem ser observadas mesmo em meninas de dois a três anos. No entanto, isso é raro. As razões para o desenvolvimento prematuro podem ser as seguintes:
A puberdade precoce é caracterizada pelo aparecimento em meninas de todos os sinais adequados, mas em idade mais precoce. Além disso, pode haver outros sintomas associados à doença subjacente, como dores de cabeça (com danos cerebrais, etc.). O tratamento depende da causa inicial, podendo ser hormonal, visando a diminuição dos níveis de estrogênio, assim como sintomático (por exemplo, retirada do tumor, etc.).
Mais tarde
Está estabelecido se aos 15-16 anos a menina não inicia a primeira menstruação, e outras características sexuais também não correspondem à idade do calendário. Normalmente, essas meninas ficam em observação por algum tempo após um exame minucioso e a exclusão de doenças graves. Se necessário, é prescrita terapia de reposição hormonal com estrogênios e gestagênicos, após o que as fases da puberdade continuam.
O desenvolvimento tardio pode ser devido aos seguintes fatores:
Assista a este vídeo sobre a puberdade tardia em meninas:
O que fazer e como tratar problemas de puberdade em meninas
Em primeiro lugar, a mãe deve ficar atenta à violação da puberdade da menina. Se forem encontradas anormalidades, é necessário consultar um ginecologista ou imediatamente um endocrinologista pediátrico ou ginecologista-endocrinologista. São esses especialistas que fazem um exame detalhado dessas meninas e estabelecem as causas da doença.
O tratamento depende em grande parte de qual fator levou à puberdade precoce ou tardia.. Em alguns casos, é melhor não interferir no processo natural, por exemplo, se tais desvios forem de natureza familiar.
No entanto, é importante manter, se possível, para a menina função reprodutiva, principalmente quando se trata de atraso no desenvolvimento - a administração oportuna de medicamentos hormonais ajuda os órgãos genitais a atingir tamanhos normais, a funcionar adequadamente, o que no futuro dá a chance de ter filhos.
Com o desenvolvimento sexual precoce, medicamentos podem ser prescritos para inibir esses processos no corpo por vários anos, após os quais tudo melhora.
Se a causa dos distúrbios for outra doença, como tumores, eles devem ser removidos primeiro, se possível.
A puberdade nas meninas ocorre em determinados períodos. Desvios significativos em qualquer direção podem levar a sérias consequências para a saúde de uma menina já crescida. A detecção oportuna de problemas e o tratamento adequado ajudam a evitar isso na maioria das situações.
vídeo útil
Assista neste vídeo sobre as causas, sintomas e diagnóstico da puberdade precoce:
RCHD (Centro Republicano para o Desenvolvimento da Saúde do Ministério da Saúde da República do Cazaquistão)
Versão: Protocolos Clínicos do Ministério da Saúde da República do Cazaquistão - 2014
Puberdade precoce (E30.1)
Pediatria, Endocrinologia Pediátrica
informações gerais
Pequena descrição
Conselho de Especialistas
RSE no REM "Centro Republicano
desenvolvimento da saúde"
Ministério da Saúde
e desenvolvimento social
República do Cazaquistão
Puberdade Precoce (PPR) - condição patológica, caracterizada pelo aparecimento de sinais de desenvolvimento sexual em meninas até 8 anos, em meninos - até 9 anos.
Se a natureza das características sexuais secundárias corresponde ao sexo da criança, eles falam da forma isossexual de PPR, quando aparecem sinais do sexo oposto, eles falam da forma heterossexual de PPR.
I. INTRODUÇÃO
Nome do protocolo: Desenvolvimento sexual precoce
Código do protocolo:
Código(s) CID:
E30.1 Puberdade precoce
Abreviações usadas no protocolo:
Hormônio adrenocorticotrófico ACTH
disfunção congênita do córtex adrenal
hormônio luteinizante LH
PPR puberdade precoce
Ultrassonografia Doppler
exame de ultrassom
FSH Hormônio Folículo Estimulante
Ecoeletroencefalografia EcoEEG
Data de desenvolvimento do protocolo: ano de 2014.
Usuários do protocolo: pediatras, clínicos gerais, endocrinologistas adultos e pediátricos em policlínicas e hospitais, ginecologistas pediátricos, neuropatologistas pediátricos, urologistas pediátricos, oncologistas pediátricos, neurocirurgiões pediátricos.
Classificação
Classificação clínica :
Puberdade precoce verdadeira:
idiopático
. Cerebral:
Tumores do sistema nervoso central (hamartomas do hipotálamo, gliomas do trato óptico e fundo do 3º ventrículo, pinealomas);
Danos ao sistema nervoso central de gênese não tumoral (cistos aracnóides do 3º ventrículo, hidrocefalia, trauma de nascimento, encefalite, meningite, toxoplasmose, irradiação do SNC, intervenção cirúrgica);
Síndromes congênitas (neurofibromatose tipo 1, esclerose tuberosa, síndrome de Russell-Silver, síndrome de Van Wyck-Grambach);
. RPP verdadeira com exposição prolongada a esteroides sexuais (tratamento tardio de disfunção congênita do córtex adrenal, após remoção de tumor secretor de esteroides).
Puberdade precoce falsa:
Para meninos:
Tumores secretores de HCG de localização craniana e extracraniana
tumores testiculares
Tumores das glândulas adrenais
Disfunção congênita do córtex adrenal
Para meninas:
Tumores dos ovários
Tumores das glândulas adrenais
Cistos foliculares ovarianos
Formas independentes de gonadotropina:
Síndrome de McCune-Albright-Braytsev
Testotoxicose
Formas incompletas de PPR:
Pubarca isolada
telarca isolada
Diagnóstico
II. MÉTODOS, ABORDAGENS, DIAGNÓSTICO E PROCEDIMENTOS DE TRATAMENTO
Lista de medidas diagnósticas básicas e adicionais
Exames diagnósticos básicos (obrigatórios) realizados em nível ambulatorial
Com formas isossexuais:
ressonância magnética do cérebro com contraste;
Determinação dos níveis sanguíneos dos hormônios LH, FSH, em meninas - estradiol e prolactina, em meninos - testosterona;
Nas meninas - ultrassom dos órgãos pélvicos;
Em meninos - ultrassom dos testículos (testículos);
Amostra com diferentelina 0,1 (em caso de resultados duvidosos de estudos hormonais).
Nas formas heterossexuais de PPR em crianças com estrutura hermafrodita da genitália externa:
Determinação do cariótipo;
Radiografia da mão esquerda com articulação do punho;
Ultrassom dos órgãos pélvicos;
Um estudo no sangue do conteúdo de dehidroepiandrosterona (DHEA), 17-hidroxiprogesterona (17-OH progesterona), testosterona, cortisol;
Estudo de eletrólitos no sangue - potássio, sódio;
Ultrassonografia das glândulas adrenais.
Exames diagnósticos adicionais realizados em nível ambulatorial:
vaginografia;
Ultrassom de vasos cerebrais;
Ultrassom das glândulas mamárias;
EcoEEG.
A lista mínima de exames que devem ser realizados quando se refere à internação planejada:
Exames diagnósticos básicos (obrigatórios) realizados em nível hospitalar(para internação de emergência, são realizados exames diagnósticos que não são realizados em nível ambulatorial) - ver pág. Indicações para internação com indicação do tipo de internação.
Com formas isossexuais:
ressonância magnética do cérebro com contraste com um estudo direcionado da região hipotálamo-hipofisária;
Radiografia da mão esquerda com articulação do punho;
Determinação dos níveis sanguíneos de hormônios luteinizantes (LH), folículo-estimulantes (FSH), em meninas - estradiol e prolactina, em meninos - testosterona; em meninas - ultrassom dos órgãos pélvicos, em meninos - testículos (testículos);
De acordo com as indicações - consultas de neurocirurgião pediátrico, urologista pediátrico, oncologista pediátrico.
Em caso de resultados duvidosos de um estudo hormonal - um teste com diferelin 0,1.
Nos casos de PPR ocorrendo tipo heterossexual, em crianças com estrutura hermafrodita da genitália externa,
Para esclarecer a possível disfunção congênita do córtex adrenal (VDKN) - determinação do cariótipo,
Radiografia da mão esquerda com a articulação do punho,
Ultrassonografia dos órgãos pélvicos,
Um estudo no sangue do conteúdo de dehidroepiandrosterona (DHEA), 17-hidroxiprogesterona (17-OH progesterona), testosterona, cortisol, eletrólitos - potássio, sódio
Ultrassonografia das glândulas adrenais.
Exames complementares de diagnóstico realizados a nível hospitalar:
vaginografia,
Ultrassonografia dos vasos cerebrais,
ultrassom de mama,
EcoEEG.
Medidas diagnósticas tomadas na fase de atendimento de emergência: Não.
Critério de diagnóstico
Queixas e anamnese
O aparecimento de características sexuais secundárias em meninas até 8 anos de idade, em meninos - até 9 anos de idade
Anamnese:
aceleração do crescimento;
A presença de PPR na anamnese da mãe.
Exame físico:
Sinais clínicos de desenvolvimento sexual isossexual (aparecimento de glândulas mamárias e/ou crescimento secundário de pelos, aumento do pênis,
Menarca precoce) em crianças de ambos os sexos com PPR verdadeira e em meninos com a forma viril de VDKN;
Sinais clínicos de desenvolvimento sexual heterossexual (aumento do clitóris, pubarca precoce, adrenarca, tipo de corpo masculino) com a forma viril de VDKN em meninas;
Estatura alta ou baixa com um físico desproporcional;
Aumento da pressão arterial no contexto da estrutura hermafrodita da genitália externa.
Pesquisa laboratorial
Interpretação dos resultados dos testes de laboratório:
Opção 1: aumento dos níveis de LH e/ou FSH e estradiol ou testosterona no sangue (dependendo do sexo) - com PPR verdadeiro
Opção 2: aumento dos níveis de DHEA, 17-OH progesterona, testosterona no sangue - com viril, bem como forma viril perdedora de sal de VDKN.
Em caso de resultados duvidosos de estudos hormonais em meninas com suspeita de PPR verdadeira, um teste com diferelina 0,1 é realizado. A confirmação da verdadeira PPR é um aumento nos níveis de LH (mais de 10 mIU / l) e / ou FSH no sangue 1 e / ou 4 horas após a injeção do medicamento.
Pesquisa instrumental:
A ressonância magnética do cérebro com contraste no PPR verdadeiro pode revelar a presença de alterações orgânicas - tumor, cistos, sinais de hipertensão intracraniana, etc.
A radiografia da mão esquerda com a articulação do punho com PPR verdadeiro sempre revela uma aceleração na taxa de ossificação.
A ultrassonografia dos órgãos pélvicos com PPR verdadeiro em meninas revela aumento ovariano bilateral, folículos em maturação e, na maioria dos casos, aumento do tamanho do útero.
A ultrassonografia dos testículos (testículos) revela seu aumento bilateral em meninos apenas com PPR verdadeiro.
A vaginografia permite esclarecer a presença do seio urogenital nas formas viril e viril perdedora de VDKN.
Indicações para aconselhamento especializado:
Consulta de um neurocirurgião pediátrico - em caso de detecção de alterações orgânicas durante o exame de ressonância magnética do cérebro;
Consulta de urologista pediátrico - com estrutura hermafrodita da genitália externa para resolver a questão da conveniência da cirurgia plástica dos órgãos genitais externos;
Consulta de um oncologista pediátrico - se forem detectados tumores das gônadas.
Diagnóstico diferencial
É realizado entre PPR verdadeiro e variantes de PPR falso.
|
formulário PPR |
A estrutura dos órgãos genitais. Tamanhos de gônadas |
Cariótipo | perfil hormonal | Distúrbios eletrolíticos |
|
Verdadeiro |
Correto. Ambas as gônadas estão aumentadas | Aumento de LH, FSH, testosterona/estradiol | Ausente | |
|
Tumor das gônadas |
Correto. Aumento de uma gônada | Corresponde ao andar do passaporte | Aumento de testosterona/estradiol. Diminuição de LH, FSH | Ausente |
|
VDKN |
Muitas vezes errado. Redução de ambos os testículos. | Pode não corresponder ao sexo do passaporte | Aumento dos níveis de ACTH, 17-OH progesterona, DEHA, diminuição dos níveis de cortisol | Hipercalemia, normo/hipernatremia |
Tratamento
Objetivos do tratamento:
Retardar a progressão da PPR.
táticas de tratamento
Tratamento não medicamentoso
Apoio psicológico profissional à criança e aos pais. Crianças com uma forma de VDKN com perda de sal recebem prescrição adicional de sal de mesa de até 2 g. por dia para administração oral.
Tratamento médico
A terapia patogenética para PPR verdadeira consiste em prescrever superagonistas de gonadoliberina (triptorrelina) pelo menos até que uma menina atinja 8 anos, um menino atinja 9 anos de idade.
Idealmente, o nível de desenvolvimento sexual deve ser compatível com a altura e a idade óssea da criança.
Se o objetivo do tratamento não se conseguir na idade especificada, é possível continuar o tratamento até 12-13 anos.
Dosagem de Diferilin 3,75 mg: crianças com peso inferior a 20 kg recebem meia ampola (1,87 mg), com peso de 20-30 kg - 2/3 da dose, mais de 30 kg - a ampola inteira 1 vez em 28 dias.
Decapeptyl-depot é prescrito em 50-100 mcg/kg IM uma vez a cada 4 semanas.
Para prevenir a menorragia após a primeira injeção, recomenda-se que as meninas prescrevam Androkur por 14 dias na dose de 25-50 mg.
Outros tratamentos: não.
Intervenção cirúrgica
Indicações para tratamento cirúrgico:
Tumores, cistos, aneurismas cerebrais;
Tumores das gônadas;
Estrutura hermafrodita da genitália externa em VDKN.
Medidas preventivas: não conhecidas.
Gerenciamento adicional
O tratamento da verdadeira PPR com preparações de triptorelina deve ser realizado sob controle:
Dinâmica dos sinais do desenvolvimento sexual,
Indicações para internação de emergência: Não.
Informação
Fontes e literatura
- Atas das reuniões do Conselho de Especialistas do RCHD MHSD RK, 2014
- 1) Bazarbekova R.B. Guia de Endocrinologia Pediátrica e adolescência, Almaty, 2014, pp. 126-133, pp. 161-172. 2) Arstanbekova A.E. Desenvolvimento sexual precoce verdadeiro: diagnóstico, tratamento (orientações). - Astana, 2007. - 20 p.3) Dedov I.I., Peterkova V.A. Endocrinologia pediátrica. - M: "Universum Publishing", 2006. - 595 páginas 4) Dedov I.I., Peterkova V.A. Manual do endocrinologista pediátrico. - M "Literra", 2011. - 524 páginas 5) Brook C.G., Brown R.S. Manual de Endocrinologia Pediátrica Clínica. - Reino Unido, 2008. - 266 p.
Informação
III ASPECTOS ORGANIZACIONAIS DA IMPLEMENTAÇÃO DO PROTOCOLO
Lista de desenvolvedores de protocolo:
A doença é relativamente rara, as meninas adoecem com muito mais frequência (3-4 vezes).
Etiologia e patogênese. A razão para a predominância de PPR verdadeiro em meninas não foi elucidada. Talvez isso se deva a um mecanismo mais sutil de regulação hormonal neles, uma dependência pronunciada das relações hipotalâmicas, uma interação complexa de feedbacks positivos e negativos no sistema gônada-hipófise-hipotálamo. O menor distúrbio nos mecanismos centrais leva à disfunção de todo o sistema e, nos meninos, esse dano pode passar sem danos, e apenas alterações grosseiras e pronunciadas interrompem a puberdade.
Os mecanismos de ocorrência da PPR verdadeira atualmente não estão totalmente decifrados, assim como os mecanismos da puberdade fisiológica. Teoricamente, pode-se imaginar que certas lesões do sistema nervoso central, núcleos subcorticais ou hipotálamo afetem centros que inibem temporariamente a puberdade, resultando em desinibição (ativação) prematura do sistema hipotálamo-hipófise-gônadas. A localização mais provável desses centros inibitórios é a região do hipotálamo posterior, pois é aí que se detecta a maioria das lesões cerebrais orgânicas que acompanham a RPP.
A localização das lesões cerebrais que levam à PPR afeta a área atrás da eminência mediana, os corpos mamilares, o fundo do terceiro ventrículo e a epífise. Danos a outras partes do sistema nervoso central (quiasma óptico, infundíbulo, hipotálamo anterior) levam, via de regra, a um atraso na puberdade.
Muitos tumores do SNC (astrocitoma, neurofibroma, ependimomas, cistos do terceiro ventrículo) levam à RPP. O hamartoma mais comum do tubérculo cinzento é um tumor que secreta independentemente o neuro-hormônio luliberina.
De considerável interesse é o papel da epífise na etiologia da PPR. Os médicos há muito notaram a associação de PPR com tumores não parenquimatosos da glândula pineal: teratomas, gliomas, astrocitomas, que levam à destruição do tecido pineal. Os tumores originários do tecido parenquimatoso da epífise levam ao atraso da puberdade (hipogonadismo). Tais observações clínicas são consistentes com dados experimentais que indicam o papel fisiológico da glândula pineal como um inibidor da função gonadotrópica no período pré-púbere. Nos últimos anos, têm sido descritos casos de PPR, principalmente em meninos, induzida por teratomas epifisários atípicos que secretam grande quantidade de CG. O marcador desse tumor é a α-fetoproteína, que também é secretada pelo teratoma em grandes quantidades.
Além das lesões tumorais, a causa mais comum de RPP é a compressão das estruturas hipotalâmicas e extra-hipotalâmicas devido ao aumento da pressão intracraniana. A hidrocefalia pode ser o resultado de patologia pré-natal, trauma de nascimento, neuroinfecções e trauma craniano.
Muitas vezes, a causa do dano à região hipotalâmica na PPR é uma infecção tonsilogênica. Entre as causas raras de RPP, destacam-se as lesões congênitas sifilíticas e toxoplásmicas do cérebro. Uma causa igualmente rara de RPP é a esclerose tuberosa. Nesse caso, a PPR sempre acompanha as manifestações da doença de base.
Os distúrbios cerebrais são a principal causa de PPR. No entanto, vários autores ainda distinguem a chamada forma idiopática (criptogênica) da doença, na qual não foram detectados distúrbios cerebrais. Esta forma da doença é descrita principalmente em meninas. Essa divisão é muito condicional, pois se baseia nas capacidades diagnósticas atualmente existentes do exame do SNC. Alargando estas possibilidades, a utilização da tomografia computorizada do crânio permitiu-nos, com base num vasto material clínico, concluir que as patologias cerebrais desempenham um papel dominante na génese da RPP. Este ponto de vista é atualmente compartilhado por outros autores [Zhmakin K. N., 1980; Hung S., 1980].
Relatos de casos familiares de PPR são extremamente poucos. Em nossas observações, foram registrados casos familiares de desenvolvimento sexual excepcionalmente acelerado (o início da puberdade aos 7-7 anos e meio). Todos os casos foram observados apenas em meninas, a herança também ocorreu pela linha feminina.
quadro clínico. As manifestações clínicas externas da PPR verdadeira em crianças de ambos os sexos são semelhantes às alterações características da puberdade fisiológica. Nas meninas, as glândulas mamárias aumentam, surge o crescimento secundário dos pelos, a figura torna-se feminizada, chega a menstruação, que pode ser regular. Nos meninos, os órgãos genitais aumentam, os músculos se desenvolvem, a voz fica mais grossa, aparecem os pelos - áreas axilares e pubianas, pelos faciais. Ereções e sonhos molhados são possíveis. Em crianças de ambos os sexos, o desenvolvimento sexual precoce é acompanhado por um aumento abrupto no comprimento do corpo e uma rápida ossificação dos ossos do esqueleto, o que posteriormente leva à baixa estatura.
Apesar da semelhança de manifestações externas, o desenvolvimento físico e sexual de crianças com PPR verdadeiro apresenta uma série de características que permitem rejeitar o ponto de vista do PPR como "puberdade normal em anormal datas iniciais". Em primeiro lugar, na maioria das crianças, os estágios e o momento do aparecimento das características sexuais secundárias são violados. Nas meninas, o crescimento de pêlos sexuais atrasado ou fracamente expresso é observado em comparação com o desenvolvimento de características sexuais dependentes de estrogênio (glândulas mamárias, genitália externa e interna). O crescimento de pêlos sexuais em meninas com PPR é formado principalmente após 5 anos, independentemente do momento do início da doença. Tal separação de sinais de puberdade dependentes de estrogênio e dependentes de androgênio sugere a autonomia de a maturação do sistema hipotálamo-hipófise-gonadal (gonadarca) com um sistema adrenarca imaturo, que provavelmente começa a funcionar em tempos normais (Fig. 45).
Existem certas características na formação das glândulas mamárias em meninas com BPR verdadeiro. Ao contrário das meninas saudáveis, durante a puberdade, as glândulas mamárias nas meninas com PPR aumentam principalmente como resultado do crescimento do tecido glandular, sem alterações estrogênicas prévias na aréola. Com a glândula mamária totalmente formada, a aréola e o mamilo permanecem "infantis", de cor pálida, achatados. Talvez esse recurso esteja associado a uma violação da ação normal dos estrogênios, prolactina e gonadotrofinas no tecido mamário.
A menarca como clímax da puberdade em crianças com DBP não depende do desenvolvimento de outras características sexuais. Em alguns casos, a menarca pode ser o primeiro sintoma da doença, em outros casos, a menstruação pode ocorrer com bastante regularidade com o desenvolvimento pré-púbere dos órgãos genitais e do útero. Talvez nesses casos haja um aumento da sensibilidade do receptor do tecido endometrial à influência do estrogênio.
A maioria das meninas que observamos tinha períodos irregulares. Também falhamos em provar a existência de um ciclo bifásico completo em qualquer caso. Ao tentar estudar a catamnese em pacientes que foram previamente observados para PPR verdadeiro e se tornaram adultos, não recebemos informações sobre gravidez e parto de nenhum de nossos ex-pacientes. Além disso, muitas mulheres têm disfunção menstrual no contexto da patologia hipotalâmica. Isso nos permite, ao contrário da opinião predominante na literatura, considerar a PPR em meninas como uma patologia hipotálamo-hipofisária com violação da regulação hormonal do sistema reprodutivo.
Meninos com PPR verdadeiro também apresentam várias características, embora não tão numerosas quanto nas meninas. Em todos os meninos que observamos, a genitália externa, principalmente os testículos, desenvolveu-se rapidamente. Em vários casos, seus tamanhos atingiram o tamanho dos testículos de homens adultos após 1 1/2 -2 anos (Fig. 46). Essa formação rápida das gônadas pode superar o desenvolvimento físico das crianças, a diferenciação do esqueleto ósseo e o crescimento secundário do cabelo. Consideramos possível explicar essa hiperplasia das células de Leydig em resposta à estimulação gonadotrópica anormalmente alta. Mais tarde, em uma idade mais avançada, essa hiperplasia pode se transformar em proliferação adenomatosa de células intersticiais que secretam testosterona de forma autônoma.
A PPR em crianças de ambos os sexos também é acompanhada por uma aceleração do desenvolvimento físico e diferenciação do esqueleto ósseo. No entanto, os indicadores de desenvolvimento físico apresentam algumas características dependendo do sexo da criança e da idade de início da doença.
Uma aceleração significativa no aumento do comprimento corporal em meninas é observada somente após 5-6 anos. As meninas mais jovens estão à frente de colegas saudáveis apenas no peso corporal. A diferenciação acelerada do esqueleto ósseo está presente em meninas de qualquer idade, mas "também é mais significativa em meninas de 5 a 6 anos. Talvez a ausência de um salto pronunciado no aumento do comprimento do corpo em idade mais precoce em meninas com A RPP ocorre devido à ausência de adrenarca fisiológica, que começa no tempo normal (5-6 anos). Isso pode explicar a aceleração significativa do ganho de comprimento corporal e a diferenciação do esqueleto esquelético de meninas com DBP nessa idade. , o comprimento corporal de meninas com DBP novamente corresponde aos percentis de idade. O aumento mais lento do comprimento corporal nessa idade está associado ao fechamento precoce das zonas de crescimento. O comprimento final médio do corpo de meninas com PPR sem tratamento é de 148,5 cm.
Nos meninos, o avanço nos indicadores de desenvolvimento físico (peso e comprimento corporal) é notado em todas as faixas etárias. Da mesma forma, a diferenciação do esqueleto ósseo é significativamente acelerada, o que está associado ao efeito ativo dos andrógenos testiculares no tecido ósseo e muscular. Nota-se uma diminuição no aumento do comprimento corporal, como nas meninas, aos 8 anos de idade, o que se explica pela ossificação completa do esqueleto cartilaginoso. O comprimento corporal médio final dos meninos doentes sem tratamento foi de 155,5 cm.
No estado neurológico da maioria das crianças com PPR verdadeira, existe uma sintomatologia neurológica residual versátil, indicando trauma de nascimento ou neuroinfecção. Os distúrbios dos nervos cranianos mais comuns são: desvio de língua, assimetria do sorriso, achatamento do sulco nasolabial, distúrbio de convergência, estrabismo. Há reflexos patológicos de Babinsky, Rossolimo, Oppenheim, Jacobson, os sintomas meníngeos (o sintoma de Kernig) são menos comuns. Todas as crianças têm distúrbios hipertensivos-hidrocefálicos: dor de cabeça, fadiga, náusea, agravada pelo estresse emocional.
O aparecimento de sintomas neurológicos como paresia do olhar, arreflexia pupilar parcial ou completa, perda auditiva (síndrome de quatro colisões) é extremamente característico de um tumor epifisário. Outros sintomas neurológicos também podem indicar a gênese tumoral da doença: distúrbios cerebelares (distúrbios da estática e da marcha), distúrbios do tronco na forma de distúrbios motores e sensoriais. Com tumores da glândula pineal, são possíveis manifestações transitórias de diabetes insipidus (sede, poliúria), menos frequentemente bulimia e obesidade.
As características da patologia cerebral orgânica em crianças com PPR verdadeiro são detectadas não apenas durante o exame neurológico, mas também durante o exame psiconeurológico (E. S. Timakov). No estado mental de crianças doentes, há sinais da chamada psicossíndrome orgânica. Pode ser oligofrenia de gravidade variável, em meninos - com comportamento afetivo, agressão, geralmente com conotações sexuais. As meninas são geralmente caracterizadas por um humor eufórico com importunação, um senso de distância insuficiente.
As crianças de ambos os sexos são caracterizadas por um comportamento "adulto" peculiar, com um comportamento caricato-sólido, coloração cotidiana de interesses. Tais características da psique das crianças não estão associadas à patologia cerebral orgânica, mas a um fator situacional especial - a posição incomum dessas crianças entre seus pares. Peculiar aparência esses pacientes lhes causam uma atitude especial não só crianças, mas também adultos. As crianças são isoladas, criadas apenas no círculo de suas famílias. Isso agrava as violações de seu desenvolvimento mental e pode levar a uma personalidade patológica. No entanto, com um nível cultural suficiente da família, a devida atenção à criança, levando em consideração suas características mentais, a formação de sua personalidade pode ser bastante favorável.
Nosso exame de acompanhamento de longo prazo de um grande grupo de crianças com PPR verdadeiro [Semicheva TV, 1983] revelou uma adaptação social muito satisfatória na escola, na equipe de trabalho (na ausência de sintomas orgânicos grosseiros e oligofrenia).
Diagnósticos. O exame eletroencefalográfico e radiográfico do SNC permite esclarecer a localização da lesão do SNC em crianças com PPR verdadeira. Na maioria dos pacientes, foi encontrada alteração difusa da atividade elétrica com predomínio de ondas lentas de grande amplitude e duração. Outras formas de atividade patológica também são possíveis: atividade frequente, oscilações de pico, oscilações de pico, ondas lentas complexas. Nas radiografias de crânio de crianças com RPP verdadeira, há sinais de hipertensão intracraniana e consequências de processos inflamatórios no sistema nervoso central: calcificação da dura-máter na região fronto-parietal, aumento do padrão vascular, hiperpneumatização do seio esfenoidal . O método mais avançado para diagnosticar lesões cerebrais orgânicas é a tomografia computadorizada (Fig. 47).
Vários autores fornecem dados extremamente contraditórios sobre o estado hormonal de crianças com PPR verdadeira. Uma provável explicação para tais discrepâncias pode ser um nível metodológico diferente, um pequeno número de observações devido à raridade da doença e, possivelmente, a heterogeneidade da patogênese da RPP, que ainda é pouco conhecida. Apresentamos apenas dados de nossos próprios estudos de parâmetros hormonais em crianças com RPP verdadeira, determinados em 166 pacientes de 1 a 8 anos.
O nível basal de hormônios gonadotrópicos (LH, FSH) no soro sanguíneo de crianças com PPR verdadeira apresenta grandes flutuações, comparáveis às normas pré-púberes e puberais. Nesse sentido, o valor diagnóstico desses indicadores é muito baixo. Ao analisar os valores médios, valores maiores de LH, comparáveis com a puberdade, e baixos, comparáveis com pré-púberes, revelaram valores de FSH em crianças de ambos os sexos. Tais níveis de hormônios gonadotrópicos em crianças com PPR verdadeira diferem da puberdade normal, na qual o valor de FSH é muito maior.
Uma diferença claramente indicada foi revelada por um teste com luliberina (100 μg; Hoechst, Relefact, Alemanha; Fig. 48). Todas as meninas com PPR verdadeira tinham uma sensibilidade extremamente alta das células pituitárias secretoras de LH ao efeito estimulante da luliberina. O aumento do LH excedeu não apenas os valores pré-púberes, mas também os valores puberais. Nível médio FSH foi significativamente menor e não diferiu significativamente dos valores pré-púberes. Meninos com PPR verdadeiro também apresentaram níveis mais elevados de LH após estimulação de luliberiomas. No entanto, eles não eram tão altos quanto nas meninas e, em média, eram comparáveis à puberdade. A resposta de FSH em todos os meninos foi extremamente baixa e não excedeu os valores pré-púberes.
Assim, a alta sensibilidade do LH ao efeito estimulante da luliberina é uma característica da verdadeira PPR, e o teste de carga de luliberina pode ser usado no diagnóstico diferencial da verdadeira PPR.
Normalmente, a secreção de gonadotrofinas é modulada pela ação simultânea da luliberina e dos esteróides sexuais. É possível que na RPP verdadeira, por alterações orgânicas do sistema nervoso central, ocorra ativação de impulsos extra-hipotalâmicos e desinibição da secreção de luliberina. Os receptores de esteroides sexuais ainda são imaturos. Um efeito tão inadequado e unilateral da luliberina na glândula pituitária leva a uma secreção alterada de hormônios gonadotrópicos.
O papel principal nas manifestações clínicas da doença pertence aos esteróides sexuais: testosterona nos meninos e estradiol nas meninas. O nível de ambos excede significativamente a norma de idade em crianças com PPR verdadeiro e, em média, é comparável aos valores da puberdade. O nível de hormônios sexuais, especialmente estradiol, no soro sanguíneo pode ter flutuações extremamente amplas, portanto seu valor diagnóstico é baixo.
Tratamento o verdadeiro PPR ainda não está totalmente desenvolvido. A necessidade de interromper o PPR é explicada principalmente pelo fechamento precoce das zonas de crescimento, que acaba levando à baixa estatura, e pela difícil adaptação de crianças doentes na equipe, que pode levar à formação patológica da personalidade da criança.
Na última década, no exterior e em nosso país, as preparações de progestágenos (caronato de medroxiprogesterona, acetato de clomadinona, capronato de oxiprogesterona) têm sido amplamente utilizadas no tratamento da RPP verdadeira. O efeito terapêutico dos progestágenos está associado à sua ação antigonadotrópica ao nível do hipotálamo.
Na literatura, existem atualmente numerosos dados sobre o efeito terapêutico de drogas progestagênicas na RPP verdadeira. Todos os autores relatam unanimemente um bom efeito das drogas no sentido de suprimir uma série de manifestações externas da doença: o desenvolvimento das glândulas mamárias diminui, a progressão do crescimento secundário do cabelo para, a hipersexualidade diminui nos meninos e as ereções desaparecem. No entanto, nenhuma dessas drogas é capaz de retardar a diferenciação acelerada do esqueleto, e os pacientes que recebem tratamento ainda permanecem curtos. Além disso, a atividade antigonadotrópica insuficiente dos progestágenos utilizados e, possivelmente, seu efeito local no endométrio em alguns casos leva ao sangramento uterino em meninas.
Nos últimos anos, para o tratamento da PPR verdadeira, o medicamento Androcur (acetato de ciproterona), que pertence ao grupo dos antiandrogênicos e possui fortes propriedades progestágenas, tornou-se amplamente utilizado. Além disso, há evidências de um efeito bloqueador do acetato de ciproterona na esteroidogênese nas gônadas. Propriedades semelhantes da droga permitem que ela seja usada com igual sucesso em meninas e meninos com PPR verdadeira.
Androkur é utilizado na clínica infantil do IEE&CHG da Academia de Ciências Médicas da URSS desde 1974. O medicamento é administrado por via oral, a dose é selecionada individualmente, varia de 25 a 100 mg / dia. Durante o tratamento, a estabilização ou regressão das características sexuais secundárias é alcançada, as ereções desaparecem nos meninos e a menstruação nas meninas para.
Um efeito clínico semelhante é dado mesmo por doses mínimas (25-50 mg / dia). Para inibir a progressão rápida da maturação esquelética, a dose do medicamento deve ser aumentada, especialmente em meninos, até 75-100 mg / dia. Deve-se notar que a eficácia do medicamento é significativamente reduzida em crianças com mais de 6 a 7 anos e, portanto, não é aconselhável realizar esse tratamento em crianças mais velhas. negativo efeito colateral androcura é a supressão da função glicocorticóide das glândulas adrenais, embora isso seja possível apenas com o uso de altas doses (100 mg/dia ou mais).
Nesse sentido, o tratamento com androcur deve ser realizado com acompanhamento clínico cuidadoso e constante. Deve-se ter cuidado especial ao cancelar o medicamento: ele é cancelado gradualmente, assim como os medicamentos para cortisol.
Recentemente, surgiram relatos na literatura sobre o uso de um análogo sintético da luliberina para o tratamento da PPR verdadeira. O efeito da droga é baseado na refratariedade paradoxal (esgotamento) das células hipofisárias gonadotrópicas durante a exposição prolongada ao GT-RH. Segundo relatos, esta terapia é mais eficaz e não é acompanhada de efeitos colaterais negativos.Assim como a terapia com Androcur, a terapia com luliberina é sintomática, não afeta a causa da doença, que permanece desconhecida.
Observação do dispensário para crianças com PPR verdadeira deve ser realizada constantemente. As crianças são examinadas a cada 6 meses com avaliação obrigatória do ritmo de desenvolvimento físico e sexual, controle de raios-X das zonas de crescimento. A consulta do neurologista e a craniografia são prescritas anualmente. Ao tomar Androcur, deve-se prestar atenção à possível manifestação de insuficiência adrenal, é desejável controlar o nível de hormônios gonadotrópicos e sexuais e cortisol no soro sanguíneo. Após a abolição da terapia antigonadotrópica, é necessário um monitoramento cuidadoso da restauração da função sexual na adolescência.
Verdadeiro desenvolvimento sexual precoce como sintoma de várias doenças endócrinas e não endócrinas. Síndrome de McCune-Albright-Braytsev. Pela primeira vez na literatura russa em 1922, V. R. Braytsev descreveu este complexo sintomático sob o nome de "tumores fibrosos". Em 1937, Albright e cols. com base em 21 observações, eles relataram uma doença sistêmica, que eles chamaram de "uma síndrome caracterizada por osteíte fibrosa disseminada, campos de pigmentação e distúrbios endócrinos com puberdade precoce em meninas".
A doença ocorre principalmente em meninas. Principais sintomas: displasia óssea fibrosa disseminada, PPR e manchas senis comuns. Os cistos fibrosos são geralmente encontrados em ossos tubulares longos. A formação de grandes focos fibrosos leva ao afinamento da camada cortical, deformação, encurtamento do osso e tendência a fraturas espontâneas.
Histologicamente, o local da displasia fibrosa é "um acúmulo de tecido osteoblástico funcionalmente defeituoso que só pode formar um osso, mas não trazê-lo a um estado maduro. A imagem radiográfica da osteodisplasia fibrosa é muito diversa: focos de rarefação ou esclarecimento de tecido ósseo de vários tamanhos e formas.Tecido patológico pode ser localizado na forma de focos individuais, mas lesões difusas também são possíveis.
A pigmentação patológica da pele tem a aparência de manchas marrons de vários tons que não se projetam acima da superfície da pele. A localização mais comum das manchas é o rosto, pescoço, tórax, costas, nádegas, parte posterior das coxas. A forma das manchas é variada, os contornos são bizarros, a pele lembra um mapa geográfico (Fig. 49, 50).
A dinâmica do PPR nesta síndrome tem algumas características, os pacientes tendem a ter menarca precoce no contexto de características sexuais secundárias leves. A puberdade é um pouco mais lenta em comparação com a PPR de origem cerebral. A maturação esquelética é acelerada, mas, via de regra, não ocorre fechamento rápido das zonas de crescimento. O nível de hormônios gonadotrópicos geralmente não é elevado.
O diagnóstico da doença é baseado em achados radiológicos de cistos fibrosos em meninas com manifestações clínicas de PPR verdadeira.
O prognóstico da doença depende do curso da displasia fibrosa. A progressão da patologia óssea pode levar a incapacidade grave. Há informações sobre a estabilização do processo após o término da puberdade. Nesse sentido, o uso de terapia antigonadotrópica especial para essa doença é impraticável.
Síndrome de Russel-Silver. Pela primeira vez, N. Silver et al. em 1953, ele descreveu uma síndrome que incluía baixa estatura, várias anomalias ósseas e BPR. Independentemente disso, A. Russel em 1954 descreveu 5 casos semelhantes, relacionando essa patologia com graves distúrbios hipotalâmicos. Atualmente, a causa da doença é considerada distúrbios genéticos que levam a tais malformações.
As crianças com esta patologia têm um pequeno comprimento e peso corporal ao nascer. Um atraso significativo no crescimento e maturação óssea é observado no futuro. A aparência da criança é peculiar: rosto triangular, testa larga, relativo subdesenvolvimento do esqueleto facial, cantos da boca rebaixados. Existem múltiplas anomalias esqueléticas: sindactilia, clinodactilia, palato gótico, encurtamento dos membros proximais. A PPR é semelhante a outras formas cerebrais da doença, embora comece relativamente tarde - aos 5-6 anos de idade. Uma característica é o atraso na diferenciação do esqueleto ósseo, apesar da puberdade progressiva, mas o comprimento corporal final desses pacientes permanece pequeno (147-153 cm), pois a baixa estatura é determinada geneticamente. Devido ao início relativamente tardio da puberdade, não é aconselhável conduzir terapia antigonadotrófica supressiva.
Desenvolvimento sexual precoce no hipotireoidismo primário. Em casos extremamente raros, a PPR é observada no contexto de hipotireoidismo primário não tratado a longo prazo. Uma característica do desenvolvimento sexual neste caso é a completa ausência de características sexuais dependentes de andrógenos (crescimento secundário do cabelo) nas meninas. Galactorréia é freqüentemente observada. A diferenciação óssea, apesar do desenvolvimento sexual progressivo, é retardada. Alterações ovarianas policísticas são frequentemente observadas. A PPR no hipotireoidismo primário é considerada uma consequência da sobreposição hormonal hipofisária ("sobreposição"), na qual a hiperplasia compensatória resultante da glândula pituitária leva a um aumento no nível não apenas de TSH, mas também de gonadotrofinas. Há uma suposição sobre o quiasma hipotalâmico: no contexto do aumento da produção de tiroliberina, a produção de luliberina também aumenta. No entanto, tal opinião não é consistente o suficiente com o curso clínico da RPP, geralmente "unilateral". A esse respeito, outro ponto de vista expresso por Z. Laron (1970) é mais aceitável. Segundo o autor, a hiperprodução compensatória de tiroliberina leva à hipersecreção não só de TSH, mas também de prolactina e FSH, que por sua vez leva ao aumento das glândulas mamárias, galactorréia. Essa hipótese é confirmada pelo caso de hipotireoidismo primário em menino com testículos aumentados, descrito por Z. Laron, e o aumento dos testículos foi associado à hiperplasia tubular (processo FSH-dependente), e as células de Leydig permaneceram subdesenvolvidas.
A terapia antigonadotrófica específica para esta forma da doença não é necessária. A regressão das características sexuais ocorre com tratamento adequado com hormônios tireoidianos.
Desenvolvimento sexual prematuro na disfunção congênita do córtex adrenal. A PPR verdadeira é possível em crianças com disfunção congênita do córtex adrenal com início tardio da terapia de reposição de cortisol. Supõe-se que um alto nível de esteróides sexuais, sensibilizando os núcleos do hipotálamo por um longo tempo de acordo com o princípio do feedback positivo, transfere o gonadostat para um nível puberal diferente de funcionamento. No entanto, um alto nível de andrógenos também tem um efeito inibitório no sistema hipotálamo-hipofisário de acordo com o princípio do feedback negativo, impedindo a produção de hormônios gonadotrópicos pela glândula pituitária. Após a nomeação de terapia adequada com glicocorticóides, esse freio é removido, o efeito ativador do hipotálamo na função gonadotrópica da glândula pituitária é realizado livremente, o que leva à clínica de PPR verdadeiro.
Mais frequentemente, essa condição pode ser corrigida apenas em meninas, embora sua possibilidade seja a mesma para crianças de ambos os sexos.
A puberdade precoce verdadeira em crianças com disfunção adrenal congênita indica a adequação da terapia com glicocorticóides, mas é altamente indesejável, pois serve como um fator adicional na aceleração da maturação óssea. Nesse sentido, vários pesquisadores recomendam nesses casos, juntamente com drogas glicocorticóides, drogas antigonadotrópicas (androkur).
Formas incompletas de desenvolvimento sexual prematuro. Nos últimos anos, vários pesquisadores [Zhmakin K. N., 1980; Blunk V., 1980; Skorodok L.M., Savchenko O.N., 1984; Sizonenko P., 1975; Escobar M., 1976] distinguem as chamadas formas incompletas de PPR, nas quais apenas um sinal de puberdade aparece prematuramente (crescimento de pêlos, glândulas mamárias, menstruação). Essas condições devem ser consideradas como condicionalmente patológicas. Baseiam-se principalmente na sensibilidade dos órgãos-alvo aos níveis normais de hormônios. No entanto, é necessária a observação constante do dispensário e o exame de crianças com tais desvios, pois em alguns casos o aparecimento precoce de características sexuais secundárias isoladas pode ser um dos primeiros sintomas de uma patologia endócrina grave.
Aumento de mama isolado(telarca prematura) é bastante comum em meninas com menos de 6 anos de idade. A patogênese dessa condição é frequentemente associada a um aumento na sensibilidade do tecido mamário a uma quantidade normal de estrogênios. Estudos recentes revelaram aumentos transitórios no estradiol sérico nessas crianças, e nossas observações na clínica infantil do Instituto de Química e Química da Academia de Ciências Médicas da URSS confirmaram esses dados. Também fomos capazes de identificar um aumento maior do FSH em meninas com telarca durante um teste com luliberin em comparação com meninas saudáveis da mesma idade. Isso nos permitiu sugerir que as meninas com telarca prematura têm instabilidade gonadostática, levando a um aumento transitório nos estrogênios séricos (Fig. 51).
A única manifestação clínica da telarca é o aumento das glândulas mamárias. Via de regra, as glândulas são aumentadas para o grau II-III de acordo com Tanner, nunca há alteração estrogênica na aréola. O aumento das glândulas não progride, a dinâmica ondulatória é frequentemente observada e, às vezes, o desaparecimento espontâneo do tecido da glândula.
Ao contrário da PPR verdadeira, nunca ocorrem sinais de puberdade dependentes de andrógenos. O crescimento sexual dos pelos é totalmente ausente, não há avanço no ritmo do desenvolvimento físico, a diferenciação dos ossos do esqueleto corresponde à idade cronológica da criança. No entanto, um aumento transitório nos níveis de estrogênio pode levar a alterações nos órgãos genitais. Em algumas das meninas que observamos, o desenvolvimento da genitália externa correspondeu ao início da puberdade, houve uma reação estrogênica pronunciada do esfregaço vaginal. O monitoramento dinâmico dessas meninas não revelou nenhum aumento adicional na estrogenização, o que nos deu motivos para rejeitar o diagnóstico de RPP verdadeira nelas. No entanto, é necessário um monitoramento rigoroso de meninas com telarca prematura, pois aumentos transitórios de estrogênio podem causar ainda mais a manifestação de PPR verdadeira. A pesquisa é realizada 2 vezes ao ano. É importante monitorar de perto a dinâmica de crescimento, a condição da genitália externa e interna e realizar anualmente um exame de raio-x das zonas de crescimento.
Desenvolvimento isolado de pêlos sexuais(adrenarca prematura). Este termo refere-se ao crescimento isolado de pêlos nas áreas axilar e pubiana sem quaisquer outras manifestações da puberdade. Ocorre com muito menos frequência do que a telarca prematura e com mais frequência em meninas. A patogênese dessa condição é associada por muitos autores ao aumento prematuro da ativação e secreção de andrógenos adrenais (desidroepiandosterona, Δ 4 -androstenediona). Como você sabe, a secreção de andrógenos adrenais aumenta normalmente em crianças de 6 a 7 anos (adrenarca fisiológica), precedendo a reestruturação puberal do gonadostat, mas meninas saudáveis dessa idade ainda não apresentam sinais de crescimento de pêlos sexuais. O que acontece com a adrenarca prematura, que seria mais corretamente chamada de "adrenarca aumentada"? Há produção extremamente alta de andrógenos adrenais ou hipersensibilidade dos órgãos-alvo a níveis moderadamente elevados de hormônios? Não há uma resposta definitiva para essas perguntas. Aparentemente, é mais correto supor uma violação da sensibilidade do receptor local, pois a hiperprodução de andrógenos, embora fraca, levaria não apenas ao crescimento secundário precoce do cabelo, mas também à hipertricose, virilização e interrupção do curso do período puberal em o futuro. Segundo a maioria dos pesquisadores, a puberdade nessas meninas ocorre no horário habitual e ocorre sem complicações. Nos meninos, a adrenarca prematura pode ser acompanhada por um atraso na puberdade verdadeira [Skorodok L., 1984].
Os níveis de hormônios gonadotróficos (LH, FSH) nessas crianças correspondem ao período pré-púbere. Os níveis de testosterona e estradiol também não excedem a norma de idade. Existem informações, confirmadas por nossas pesquisas, sobre o aumento do nível de prolactina em crianças com adrenarca precoce. É possível que esse hormônio desempenhe um papel estimulante no processo de adrenarca fisiológica e precoce, mas ainda é difícil fazer uma avaliação final dessa suposição.
Meninas com suspeita de adrenarca prematura devem ser examinadas em um hospital, pois é necessário diferenciar essa condição de uma série de doenças endócrinas dependentes de androgênio graves, principalmente com disfunção congênita do córtex adrenal e androsteroma, um tumor produtor de androgênio da adrenal glândulas. As principais características diagnósticas diferenciais: o nível de 17-KS na urina diária, a diferenciação do esqueleto e a condição dos órgãos genitais.
A excreção diária de 17-KS em meninas com adrenarca prematura sempre corresponde à idade, enquanto com disfunção congênita do córtex adrenal e androsteroma, esse número é muito maior que o normal. A diferenciação do esqueleto ósseo (idade óssea) na adrenarca prematura corresponde à idade cronológica ou pode ser um pouco maior (dentro de 1-2 anos) em comparação com a idade cronológica. Em contraste, a diferenciação do esqueleto ósseo na disfunção congênita do córtex adrenal e androsteroma é significativamente acelerada.
O desenvolvimento da genitália externa com adrenarca é harmonioso, adequado à idade, sem sinais de virilização. Em contraste, com a disfunção congênita do córtex adrenal, quando a androgenização dos órgãos genitais começa ainda no período pré-natal, o seio urogenital é formado e há hipertrofia do clitóris. Com androsteroma, a androgenização afeta menos os órgãos genitais, mas geralmente há uma leve hipertrofia do clitóris. A observação dispensada de crianças com adrenarca precoce é recomendada durante todo o período da puberdade. As crianças são examinadas anualmente com determinação obrigatória do ritmo e grau de desenvolvimento físico e sexual, controle da idade óssea.
Vários autores relatam uma patologia extremamente rara - menarca prematura - um início isolado da menstruação em meninas em idade pré-púbere sem quaisquer outras características sexuais secundárias. A origem desta condição permanece obscura. Nenhum aumento no nível de hormônios gonadotrópicos ou estrogênios no soro sanguíneo pode ser registrado. Talvez a sensibilidade do endométrio ao estrogênio esteja prejudicada. A puberdade nessas meninas começa no horário normal. Menarca prematura deve ser diferenciada de corpos estranhos da vagina, vulvovaginite, ulceração, cistite, hemorragias renais.De acordo com nossas observações, o diagnóstico diferencial é possível com pólipos uretrais hemorrágicos que simulam sangramento periódico.
Um lugar especial é ocupado pela forma transitória da PPR: o aparecimento periódico e o desaparecimento espontâneo de características sexuais secundárias (aumento das glândulas mamárias, secreção semelhante à menstruação). A forma transitória da PPR ocorre exclusivamente em meninas. Até agora, a questão permanece sem solução até que ponto a natureza transitória da puberdade está associada a danos aos mecanismos regulatórios centrais. Os frequentes achados de grandes cistos foliculares nos ovários dessas crianças permitem que muitos autores considerem esses cistos como uma fonte independente de estrogênios causadores desses sintomas. Segundo os autores, todas as crianças com formas transitórias de PPR são indicadas para laparotomia diagnóstica e remoção de cistos foliculares. No entanto, outros autores consideram os cistos foliculares como uma reação secundária do ovário à ativação prematura do sistema hipotálamo-hipofisário. As manifestações clínicas transitórias podem estar associadas a intoxicações repetidas e alterações inflamatórias do sistema nervoso central. Em particular, é considerado o possível papel da intoxicação tonsilogênica e outras doenças crônicas da nasofaringe.
A puberdade, caso contrário - a puberdade, começa aos 8-13 anos nas meninas e aos 9-14 anos nos meninos. Esse processo significa o início da transformação do corpo da criança em um organismo adulto, dotado da função de reprodução. Em uma compreensão abrangente do período da puberdade, entende-se não apenas o lado fisiológico do crescimento, mas também a adaptação psicológica e social de um adolescente.
O que é considerado puberdade precoce
Assim, a puberdade é considerada precoce se ocorrer nas meninas antes dos 8 anos e nos meninos - até os 9 anos. No entanto, deve-se notar que tais normas não se aplicam a todos - por exemplo, entre os povos que vivem em países de clima quente, a puberdade das crianças ocorre um pouco mais cedo. Observou-se que crianças com sobrepeso são mais suscetíveis à puberdade precoce.
Existem fatores que podem afetar o momento do início da puberdade, incluindo:
- predisposição genética;
- características do ambiente (clima);
- pertencer a uma determinada raça;
- padrão de vida socioeconômico;
- hábitos e características alimentares;
- distúrbios endocrinológicos (hipotireoidismo, hiperplasia adrenal) ou uso frequente de drogas hormonais;
- patologia dos órgãos genitais: ovários em meninas e testículos em meninos.
Em alguns casos, a puberdade ocorre mais cedo devido ao comprometimento do funcionamento do sistema central sistema nervoso. As seguintes doenças também podem contribuir para a aceleração da puberdade:
- neoplasias do cérebro (cabeça e coluna vertebral);
- doenças inflamatórias das meninges - meningite, encefalite;
- hamartoma do hipotálamo;
- malformações do desenvolvimento intra-uterino do cérebro - hidrocefalia;
- lesões e danos cerebrais;
Outras doenças bastante raras também podem afetar o momento do início da puberdade. Como exemplo, pode-se citar aqui a síndrome de McCune-Albright-Braytsev, na qual a pigmentação da pele e a estrutura óssea são perturbadas.
Os especialistas distinguem entre duas formas principais de puberdade precoce:
- Verdadeiro, ou central, que está associado à atividade inicial do hipotálamo e da glândula pituitária;
- Falso, ou periférico, causado por hormônios do córtex adrenal ou neoplasias das glândulas da área genital, que é a causa do aumento da secreção de hormônios sexuais.
Em muitos casos, a causa da puberdade precoce é a atividade prematura da glândula pituitária.
Como você pode reconhecer a puberdade precoce?
O sistema reprodutivo de meninos e meninas é formado durante o desenvolvimento fetal. Cada criança, no momento do nascimento, recebe um conjunto completo de órgãos genitais necessários, mas "acorda" apenas no momento do início da puberdade. Por volta dos seis anos de idade nas meninas e dos oito nos meninos, as glândulas supra-renais começam a produzir intensamente andrógenos que afetam as mudanças no corpo da criança. Este processo precede o início da puberdade.
Então, com base em quais sinais podemos concluir que o início da puberdade em uma criança?
Rapazes
- aumento do tamanho do órgão genital externo, principalmente dos testículos;
- o aparecimento de pêlos faciais (arma sobre lábio superior), crescimento de pelos no púbis e nas axilas;
- crescimento intensivo;
- alteração e quebra da voz;
- mudança no odor do suor.
Para meninas:
- formação da mama;
- crescimento de pêlos no púbis e nas axilas;
- mudança na forma do corpo, crescimento intenso;
- o início da menstruação;
- o aparecimento de acne no rosto;
- mudança no odor do suor.
O aparecimento de características sexuais secundárias em uma menina
A acne é um dos sinais da puberdade.
Como é diagnosticado
Antes de tudo, é necessário examinar cuidadosamente a criança, se os sinais mencionados acima forem encontrados, o melhor é entrar em contato com um endocrinologista que fará os exames necessários e decidirá qual é a causa do estado da criança e se precisa de tratamento ou correção.
Para estabelecer um diagnóstico preciso, um exame de sangue especial é realizado com uma introdução preliminar à criança por meio de uma injeção de um hormônio especial que libera gonadotrofina. Dependendo do resultado, o médico determina a forma de puberdade precoce.
Além disso, um exame de raio-X das mãos da criança é usado para diagnosticar a puberdade precoce. Os dados obtidos permitem determinar a idade biológica do tecido ósseo e sua correspondência com a cronológica. Ao comparar a idade biológica com o tamanho das mãos e pulsos, pode-se concluir se o esqueleto da criança se desenvolve normalmente, se os ossos aumentam de tamanho muito rapidamente.
Se houver suspeita de que patologias cerebrais são a causa do desenvolvimento sexual precoce, as crianças são examinadas por meio de ressonância magnética - ressonância magnética. Para identificar possíveis distúrbios da glândula tireoide e dos órgãos genitais, o médico pode consultar uma ultrassonografia e um exame de sangue para determinar o nível (TSH).
é necessário tratar?
Em primeiro lugar, a principal tarefa do tratamento da puberdade precoce é interromper a manifestação intensa dos caracteres sexuais secundários, às vezes causando traumas psicológicos nas crianças. Além disso, um esqueleto que se desenvolve muito rapidamente supera o crescimento dos órgãos internos e leva ao desenvolvimento da fragilidade óssea.
A escolha do método de tratamento dependerá do que causa a condição da criança e até que ponto essa condição é patológica. Se a puberdade prematura se desenvolver devido à atividade precoce da hipófise e do hipotálamo, é bem possível desacelerar um pouco esse processo tomando pequenas doses de medicamentos hormonais, igualando a criança aos colegas. Isso é mais um problema psicológico do que fisiológico.
No caso de tumores cerebrais e da medula espinhal serem a causa da puberdade precoce, o médico considerará a possibilidade de tratamento conservador das neoplasias ou, em casos extremos, a necessidade de removê-las. A medicina moderna possui métodos de alta tecnologia que permitem livrar o paciente de tumores sem o uso de bisturi cirúrgico, seguido de rápida reabilitação.
A puberdade prematura geralmente causa desconforto psicológico da criança.
Como evitar o amadurecimento prematuro
Infelizmente, muitos fatores naturais, como características raciais e genéticas, não podem ser eliminados. No entanto, se seu filho estiver acostumado a um estilo de vida saudável desde a infância, o risco de tais distúrbios será significativamente reduzido. Para isso, o bebê deve se alimentar direito, não abusar da ingestão de medicamentos, principalmente hormonais. Os pais devem controlar rigorosamente o peso de seus filhos.
Infelizmente, ainda há uma opinião errônea sobre como deve ser um bebê bem cuidado - braços e pernas rechonchudos, barriga redonda e bochechas brilhantes de "diátese". Aqui está, o ídolo dos avós! Os pais devem entender que a consequência dessa "beleza" será um distúrbio da esfera hormonal de seu amado filho.
Também é preciso saber que uma criança que passa pela puberdade muito cedo fica traumatizada pelo fato de não ser como seus companheiros. Não é segredo que em grupos infantis ele será ridicularizado e, no pior dos casos, intimidado. Os pais devem ajudar a criança a lidar com sua condição e, para isso, é melhor entrar em contato com um psicólogo infantil ou psicoterapeuta.
É possível que a puberdade precoce em uma criança não tenha motivos para preocupação, mas os pais devem ficar mais atentos a esse fator, pois pode estar baseado em doenças graves que requerem tratamento imediato.
A.isossexual falsa puberdade precoce
1. Etiologia. A falsa puberdade precoce é causada pela hipersecreção autonômica de estrogênios nos ovários e nas glândulas adrenais, ou pela ingestão de estrogênios ou hormônios gonadotrópicos. A fonte mais comum de estrogênios endógenos são os tumores. Outras causas: hipotireoidismo primário, ativação permanente dos ovários na síndrome de McCune-Albright, síndrome de Russell-Silver (ver Capítulo 20, p. V.B-D).
2. quadro clínico. Os sintomas são os mesmos da puberdade precoce verdadeira: telarca, crescimento acelerado, adrenarca. Apesar da ausência de ciclos ovulatórios, algumas pacientes apresentam sangramento uterino, muitas vezes irregular. O motivo da rejeição do endométrio são as flutuações ou uma queda acentuada nos níveis de estrogênio. A sequência dos sintomas e sua gravidade dependem da causa da doença. Quanto maior o excesso de estrogênio, mais rápido e brilhante aparecem os sintomas.
B.Falsa puberdade precoce heterossexual. Esta forma de puberdade precoce é caracterizada pelo aparecimento de características sexuais secundárias masculinas em meninas devido ao excesso de andrógenos.
1. Etiologia. A causa mais comum é uma forma virilizante leve de hiperplasia adrenal congênita, em particular a deficiência de 21-hidroxilase. Outras causas são muito raras e incluem tumores secretores de andrógenos.
2. Quadro clínico: adrenarca, hirsutismo, acne, hipertrofia do clitóris, alteração da voz, aceleração do crescimento ou alta estatura, físico masculino. Ao examinar, lembre-se do seguinte.
A. A genitália externa do tipo intermediário em uma criança idade mais jovem e o desenvolvimento heterossexual no período pré-púbere (verdadeiro hermafroditismo ou pseudo-hermafroditismo masculino) pode ser devido a violações da diferenciação sexual.
b. A hipertrofia do clitóris pode ser causada não só pela virilização, mas também por uma neoplasia, como o neurofibroma.
3. Diagnóstico laboratorial. Testosterona sérica e dehidroepiandrosterona e 17-cetoesteróides urinários tendem a ser apropriados para a idade. A idade óssea está significativamente à frente da idade do passaporte.
4. Puberdade precoce incompleta
A.Telarca prematura isolada. A telarca prematura é mais comum em meninas com menos de 2 anos de idade, mas pode ocorrer mais tarde, especialmente após os 6 anos de idade. Durante o exame e palpação, as glândulas mamárias aumentadas são determinadas (mesmo em recém-nascidos). A principal causa da telarca prematura é o aumento constante da atividade secretora dos ovários. Outras causas: surtos periódicos de estrogênio ou aumento da sensibilidade das glândulas mamárias aos estrogênios. Normalmente, as glândulas mamárias diminuem para o tamanho normal dentro de um ano, mas em alguns casos permanecem aumentadas até a puberdade.
O prognóstico da telarca prematura isolada é favorável, não sendo necessário tratamento. Os pais são explicados que este é um estado transitório e uma variante da norma, portanto não há motivo para preocupação. Ao mesmo tempo, a telarca pode ser o primeiro sintoma de verdadeiro ou falso desenvolvimento sexual precoce. Portanto, todas as meninas com telarca prematura devem ser reexaminadas duas vezes por ano.
B.Adrenarca prematura isolada. O crescimento precoce de pelos pubianos e axilares em meninas ocorre devido ao aumento da secreção de andrógenos adrenais no período pré-púbere. Com adrenarca prematura isolada, a hipersecreção androgênica é transitória, de modo que o prognóstico é favorável. O tratamento geralmente não é necessário.
A adrenarca pode ser o primeiro sintoma de puberdade precoce isossexual (causada por excesso de hormônios gonadotróficos ou estrogênios) ou puberdade precoce heterossexual (causada por uma doença virilizante, como hiperplasia adrenal congênita). Para distinguir a adrenarca prematura isolada da puberdade precoce verdadeira ou falsa, é necessário avaliar a taxa de crescimento e a idade óssea da criança. Com o desenvolvimento sexual prematuro, o crescimento é significativamente acelerado e a idade óssea está à frente da idade do passaporte. Com adrenarca prematura isolada, a idade óssea quase sempre corresponde à idade do passaporte.
Sinais característicos de uma doença virilizante: acne, pele oleosa, hipertrofia do clitóris, desenvolvimento muscular excessivo. Sem tratamento, todos esses sintomas persistem, e na puberdade eles são acompanhados por hirsutismo e amenorréia.